論文題目：調節(jié)雪旺細胞和巨噬細胞間的交互作用以促進神經(jīng)再生：一種基于多功能四面體框架核酸系統(tǒng)的治療策略

論文作者：李佳杰  姚陽雪  王韻  石思容  林云鋒

獲獎等次：第三屆川渝科技學術大會優(yōu)秀論文特等獎

《調節(jié)雪旺細胞和巨噬細胞間的交互作用以促進神經(jīng)再生：一種基于多功能四面體框架核酸系統(tǒng)的治療策略》，這篇由四川大學華西口腔醫(yī)（學）院“90后”女博士李佳杰作為第一作者完成的論文，摘得第三屆川渝科技學術大會優(yōu)秀論文特等獎。論文標題對普通人來說晦澀難懂，但如果提起面神經(jīng)損傷、青光眼你肯定不陌生。本篇論文為神經(jīng)功能性疾病的防治開辟了新途徑，未來可能給飽受神經(jīng)功能性疾病困擾的患者帶來福音。

李佳杰    

30歲生日收到的最好禮物

李佳杰，2022年畢業(yè)于四川大學華西口腔醫(yī)（學）院，獲口腔醫(yī)學博士學位，目前主要致力于DNA納米框架核酸材料與頜面部組織再生修復的相關研究。當?shù)弥撐哪玫降谌龑么ㄓ蹇萍紝W術大會優(yōu)秀論文特等獎的消息，李佳杰坦言最想感謝母校和自己的博士導師——四川大學華西口腔醫(yī)（學）院林云鋒教授，感謝林教授一直以來的指導和支持，以及四川大學華西口腔醫(yī)（學）院提供的優(yōu)越的實驗平臺。

對于論文獲獎林云鋒教授也非常開心，他介紹，這個課題最大的挑戰(zhàn)就是“如何選擇四面體框架核酸的序列，以及實現(xiàn)miRNAs的穩(wěn)定搭載，并找到優(yōu)化的搭載比例，探索該搭載系統(tǒng)的生物安全性和穩(wěn)定性”，而團隊在探索不同尺寸四面體的生物特性及醫(yī)學應用方面的經(jīng)驗積累起了至關重要的作用。然而，這項研究屬于交叉學科的研究，其中需要不少生物材料和化學相關的背景知識，團隊成員主要來源于口腔醫(yī)學專業(yè)，因此在這方面尚存在知識儲備不足的挑戰(zhàn)，未來希望有相關領域的研究者一起合作將研究推動到更高的層次。

提起論文獲獎，剛剛過完30歲生日的李佳杰表示“這是我收到的最好的生日禮物。”這位年輕的博士無疑會成為同齡人學習的榜樣。

開辟神經(jīng)功能恢復新途徑

工欲善其事，必先利其器。近年來，我省大力推進科技強省戰(zhàn)略，加強科研軟硬件設施建設，諸如“天府科技云”等平臺的上線，為科技工作者插上了騰飛的翅膀。

在四川大學華西口腔醫(yī)（學）院里，就建有一棟專門的科研大樓，這里是口腔疾病研究國家重點實驗室，李佳杰所在的林云鋒教授課題組的科研活動主要是在其中的核酸納米實驗室完成的。

記者采訪的時候，李佳杰正在實驗室內做實驗。談及本次獲獎論文關于“多功能四面體框架核酸系統(tǒng)突破性意義”，李佳杰介紹說，周圍神經(jīng)損傷是目前公認的影響著全球數(shù)百萬人身心健康的公共衛(wèi)生問題之一。盡管近年來顯微外科技術及神經(jīng)組織工程有了長足的進步，但神經(jīng)修復治療仍不能保證完全的功能恢復。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相比，外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞在損傷后雖然具有一定的再生潛能，但并不足以修復嚴重受損的神經(jīng)。

而外周神經(jīng)的成功再生依賴于受損軸突和非神經(jīng)元細胞的參與，包括雪旺細胞和免疫細胞，特別是巨噬細胞。因此，團隊希望能構建一種像貓一樣靈活的生物活性制劑，使它能增強巨噬細胞和雪旺細胞在受損周圍神經(jīng)上的作用，使周圍神經(jīng)像可以像新生藤蔓一樣蓬勃地自由生長。

核酸藥物是一類具有特異性高、療效好、作用時間長等優(yōu)點的RNA或DNA分子。其中，microRNAs（miRNAs）是一組在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達的，短的、非編碼的微小RNA序列，可以在轉錄水平上調節(jié)基因表達以及細胞對細胞外刺激的反應，因而在核酸藥物的生物治療應用中具有潛在的應用價值。然而，由于miRNAs固有單鏈結構的不穩(wěn)定性，使其在臨床上的應用極為受限。

“我們團隊在林教授的帶領下，以框架核酸做為基礎材料，通過設計高度特異性和可編程特性的核酸序列，通過核酸分子本身的折疊與配對，形成特定的空間結構與維度，從而形成特定尺度、形狀和幾何結構納米機器人（tFNAs）。我們利用tFNAs強大的可編輯特性可以很好地解決上述缺陷。”李佳杰說，將具有促神經(jīng)再生潛能的miRNAs和tFNAs整合起來所構建的多功能四面體框架核酸系統(tǒng)MiDs，主要針對未來在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的防治，這為臨床上實現(xiàn)神經(jīng)功能的完全恢復開辟了新途徑。

未來繼續(xù)合成更安全高效的載藥平臺

由于現(xiàn)階段無論是脂質體還是慢病毒載體均存在著一定的生物安全隱患，該項研究初衷就是希望能構建一種合成簡單、安全高效的載藥平臺。“就好像有了威力強大的子彈，但需要一把合適的槍將這些子彈發(fā)射出去。”李佳杰這樣比喻。

DNA四面體骨架核酸（tFNAs）作為一種新型的三維核酸納米材料，其突出的組織通透性和結構穩(wěn)定性使tFNAs能夠滲透不同細胞，調節(jié)其生物學行為，能夠誘導細胞增殖、遷移、分化。在早期對各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治的探索中，tFNAs已被證實在治療脊髓神經(jīng)損傷、阿爾茨海默病、抑郁癥、多發(fā)性硬化癥、多形性成膠質細胞瘤等方面均具有積極的作用。李佳杰所在的課題組的最新研究表明，tFNAs在組織再生、基因傳遞、藥物運輸?shù)确矫婢@示出巨大的潛力。

李佳杰表示，下一步將繼續(xù)跟隨林云鋒教授，和團隊成員一起優(yōu)化載藥平臺的開發(fā)完善，繼續(xù)產(chǎn)出更多對未來臨床有實際效用、能促進臨床應用轉化的科研成果。

青年科技工作者要勇當創(chuàng)新主力軍

好的論文離不開優(yōu)秀的導師和團隊，李佳杰坦言是團隊集體的努力才有了今天的榮譽。“我們的課題組是一個非常溫暖有愛的大家庭，林教授像大家長一直為我們保駕護航。”李佳杰說。

黨的二十大報告指出，青年強，則國家強。當代中國青年生逢其時，施展才干的舞臺無比廣闊，實現(xiàn)夢想的前景無比光明。李佳杰認為，青年科技工作者更應該注重自己的主觀能動性，發(fā)揮自己的專業(yè)性，勇當創(chuàng)新主力軍，堅持做到科研有結果，創(chuàng)新有落地。

科技自立自強是國家強盛之基，讓我們期待涌現(xiàn)出更多像李佳杰這樣的年輕杰出科技工作者，挑起我國科技創(chuàng)新的大梁。